HKBU、ハーブ抽出物化合物イソリクイリチゲニンの膵臓がん治療の可能性を発表

Jun 20, 2023

香港バプテスト大学（HKBU）の科学者らが主導した研究で、漢方薬の甘草から単離されたフラボノイドであるイソリクイリチゲニン（ISL）が膵臓がんの進行を抑制できることが判明した。 また、膵臓がんの治療における従来の化学療法薬の有効性を高める可能性もあります。 研究グループが膵臓がんの治療におけるISLの抗がん作用を報告したのはこれが初めてである。

研究成果は国際学術誌「Phytomedicine」に発表され、最近ではイタリアのトリノで開催された欧州がん研究学会2023年年次総会でも発表された。

膵臓がんは「サイレントキラー」

膵臓がんは、ほとんどの患者が進行して広がるまで症状をほとんどまたはまったく感じないため、「サイレントキラー」とよく呼ばれます。 国際がん研究機関が発表した2020年の世界がん統計によると、膵臓がんの死亡率と罹患率は93%を超えています。 香港における癌による死亡原因の第 4 位となっています。

ウィップル手術（膵頭十二指腸切除術）は、膵臓がんの唯一の根治療法です。 しかし、切除に適している患者はわずか20％であり、再発率が高い。 切除不能な症例および転移性膵臓がん患者では、化学療法薬ゲムシタビン（GEM）が依然として主流の治療法です。 それにもかかわらず、GEM ベースの併用療法は、深刻な全身毒性を伴う重大な化学療法耐性を示します。

ガンサ抽出物が抗がん剤として特定された

膵臓がんの代替治療法を模索する中で、HKBU中医薬学部教育研究部門准教授のジョシュア・コー・カシュン博士率いる研究チームは、膵臓がんの潜在的な疾患マーカーと生物学的治療法をすべてスクリーニングした。ネットワーク薬理学を使用した薬用植物 Glycyrrhiza glabra (甘草、中国語では甘草) の植物化学物質の活性。

ネットワーク薬理学は、複雑な計算を使用して生細胞内の薬物分子の分子相互作用を系統的にカタログ化する新興分野であり、植物創薬における重要なツールとなっています。 このアプローチを使用して、研究チームはISLが膵臓がんの治療に使用できる可能性のある抗がん剤であることを特定しました。

研究チームは、一連の細胞実験により、ISLが膵臓がん細胞の増殖を抑制し、アポトーシス（プログラムされた細胞死）を誘導することを実証した。 それぞれ 12.5 μM および 25 μM 濃度の ISL を適用した 2 つのヒト膵臓がん細胞株では、それらの細胞生存率は、ISL を適用しなかった対照細胞より約 50% および 80% 低かった。 2 つの細胞株における後期アポトーシスの割合は、それぞれ 11% と 13% であったのに対し、対照細胞では 5% 未満でした。

副作用を軽減しながらがんの進行を抑制します

「ISLは、体の細胞が損傷した成分や不要な成分を除去する自然なプロセスであるオートファジーを遮断することで、膵臓がんの進行を阻害するというユニークな特性を持っています。 私たちの実験で後期オートファジーを遮断すると、がん細胞が死に至ります」とコー博士は語った。

研究チームはさらに、マウス腫瘍モデルを使用して、生体内での膵臓がん細胞の増殖阻害におけるISLの有効性を調査した。 マウスを、GEM を適用したグループ (GEM グループ)、ISL を適用したグループ (ISL グループ)、および治療薬を適用しなかったグループ (対照グループ) の 3 つのグループに分けました。 ISL グループはさらに 2 つのサブグループに分けられ、30mg/kg および 60mg/kg の ISL で治療されました。

実験２１日目、対照群とＧＥＭ群の腫瘍体積はそれぞれ１０００ｍｍ ３ と４００ｍｍ ３ であった。 30mg/kg および 60mg/kg の ISL で治療した 2 つの ISL サブグループの腫瘍体積は、それぞれ約 500 mm3 および 300 mm3 でした。 その結果、ISLはGEMと同等の治療効果を示した。 一方、GEMと比較して、ISLはマウスにおいて好中球減少症（白血球数の低下）、貧血、体重減少などの副作用が少なかった。